916
êćøćÜìĊę
ǰ
3 ùìíĉĝ
ÖŠ
ĂÖúć÷óĆ
îíčŤ
×ĂÜÿćøĂĂÖùìíĉĝ
ßĊ
üõćóĔîîĚĞ
ćđúĊĚ
÷ÜđßČĚ
ĂđöČę
ĂìéÿĂïéš
ü÷üĉ
íĊ
đĂöÿŤ
Āöć÷đĀêč
: ÙŠ
ćéĆ
ßîĊ
ÖćøÖúć÷óĆ
îíčŤ
(MI) öćÖÖüŠ
ćĀøČ
ĂđìŠ
ćÖĆ
ï 4 ĒÿéÜüŠ
ćöĊ
ùìíĉĝ
ÖŠ
ĂÖúć÷óĆ
îíčŤ
ÙŠ
ćéĆ
ßîĊ
ÖćøÖúć÷óĆ
îíčŤ
(MI) îš
Ă÷ÖüŠ
ć 4 ĒÿéÜüŠ
ćĕöŠ
öĊ
ùìíĉĝ
ÖŠ
ĂÖúć÷óĆ
îíčŤ
Ăõĉ
ðøć÷ñúÖćøüĉ
ÝĆ
÷
ÖćøìéÿĂïùìíĉĝ
ÖŠ
ĂÖúć÷óĆ
îíčŤ
éš
ü÷üĉ
íĊ
đĂöÿŤ
đöČę
ĂîĞ
ćîĚĞ
ćđúĊĚ
÷ÜđßČĚ
ĂÿđêøðēêöĆ
÷àĊ
ìĒúąïćàĉ
úúĆ
ÿĔîøąéĆ
ïÙüćöđך
öך
îìĊę
ĕöŠ
öĊ
ùìíĉĝ
÷Ć
ï÷ĆĚ
ÜÖćøđÝøĉ
â×ĂÜđßČĚ
ĂĒïÙìĊ
đøĊ
÷àĆ
ú
ēöđîúúćĕðìéÿĂïùìíĉ
ĝ
ÖŠ
ĂÖćøÖúć÷óĆ
îíčŤ
ēé÷üĉ
íĊ
đĂöÿŤ
(Ames’ test) ðøćÖãüŠ
ćÿćøĂĂÖùìíĉĝ
ìćÜßĊ
üõćóĔîîĚĞ
ćđúĊĚ
÷ÜđßČĚ
Ă
ìĆĚ
ÜĀöéĕöŠ
öĊ
ùìíĉĝ
ÖŠ
ĂÖúć÷óĆ
îíčŤ
êŠ
ĂđßČĚ
ĂĒïÙìĊ
đøĊ
÷ìéÿĂï
4 ǰUZQIJNVSJVN
ÿć÷óĆ
îíč
Ť
TA98 Ēúą TA100 ēé÷ĔĀš
ÙŠ
ćéĆ
ßîĊ
Öćø
Öúć÷óĆ
îíčŤ
(MI) îš
Ă÷ÖüŠ
ć 4 (êćøćÜìĊę
3) ìĆĚ
ÜìĊę
öĊ
Öćøđêĉ
öđĂîĕàöŤ
S9 ĒúąĕöŠ
đêĉ
öđĂîĕàöŤ
S9 ĒêŠ
ÿĆ
ÜĒÖêóïüŠ
ćÿćøĂĂÖùìíĉĝ
ìćÜßĊ
üõćóĔîîĚĞ
ćđúĊĚ
÷ÜđßČĚ
ĂìĊę
öĊ
Öćøđêĉ
öđĂîĕàöŤ
S9 ĂćÝöĊ
ñúĔĀš
ÙŠ
ćéĆ
ßîĊ
ÖćøÖúć÷óĆ
îíčŤ
ìĊę
đóĉę
öÿĎ
Ü×ċĚ
î àċę
ÜĂćÝđîČę
ĂÜöćÝćÖđĂîĕàöŤ
S9 đðŨ
îđĂîĕàöŤ
ìĊę
óïĔîêĆ
ï×ĂÜÿĆ
êüŤ
đúĊĚ
÷ÜúĎ
Öéš
ü÷îöøüöĕðëċ
Üöîč
þ÷Ť
(Subcellular hepatic ĔîÿŠ
üî×ĂÜ microsome Ēúą
cytosol ×ĂÜ mitochrodria ēé÷ÖćøÖĞ
ćÝĆ
éÿćøóĉ
þõć÷ĔîêĆ
ïîĆĚ
îĒïŠ
ÜĂĂÖđðŨ
î 2 ÿŠ
üî ÙČ
Ă phase I (modified àċę
Ü phase
I ÝąìĞ
ćÜćîøŠ
üöÖĆ
ï CYP 450 ĔîÖćøÖĞ
ćÝĆ
éÿćøĂîč
öĎ
úĂĉ
ÿøą (free radicle) øüöĕðëċ
ÜÖćøÿøš
ćÜ active metabolite Ēúą
phase II (conjugation) öĊ
Öćøđóĉę
ö×îćé×ĂÜðøąÝč
đߊ
î glutathione, sulfate, glycine Ēúą glucuronic acid Ēúą
ïøĉ
đüèìĊ
ę
đÖĉ
éðäĉ
Öĉ
øĉ
÷ćÝąðøąÖĂïĕðéš
ü÷ĀöĎŠ
carboxyl (-COOH), hydroxyl (-OH), amino (NH2) Ēúą sulfhydryl (-
SH) ēé÷ñúĉ
êõĆ
èæŤ
ìĊę
đÖĉ
é×ċĚ
îÝąĕðđóĉę
ööüúēöđúÖč
ú×ĂÜÿćøøüöĕðëċ
ÜÖćøđóĉę
öðøąÝč
×îćéĔĀâŠ
đóČę
Ăĕðúïóĉ
þ electrophile
Ēúąÿøš
ćÜ polar metabolites ÝĞ
ćîüîöćÖĒêŠ
ĕöŠ
ÿćöćøëĒóøŠ
ñŠ
ćîđàúúŤ
đööđïøîĕéš
[7] àċę
ÜÿćøïćÜêĆ
üöĊ
Ùč
èÿöïĆ
êĉ
đðŨ
î
promutagen đöČę
Ăđך
ćĕðÿĎŠ
active metabolite àċę
ÜđÖĉ
éÝćÖÖćøìĊę
đĂîĕàöŤ
éĆ
ÜÖúŠ
ćüĕðđðúĊę
÷îĒðúÜēÙøÜÿøš
ćÜēöđúÖč
ú×ĂÜ
ÿćø ìĞ
ćĔĀš
öĊ
ùìíĉĝ
đðŨ
îÿćøÖŠ
ĂÖúć÷óĆ
îíčŤ
(mutagen) ĒúąĂćÝÝąóĆ
çîćÖúć÷đðŨ
îÿćøÖŠ
ĂöąđøĘ
Ü (carcinogen) ĕéš
ĔîìĊę
ÿč
é
éĆ
ÜîĆĚ
îĔîÖćøìéÿĂï Ames’ test ĕéš
öĊ
Öćøđóĉę
öÖćøÖøąêčš
îéš
ü÷đĂîĕàöŤ
S9 Ùúš
ć÷ÖĆ
ïđðŨ
îÖćøÝĞ
ćúĂÜÖćøđÖĉ
éđöĒìïĂúĉ
àċ
öĔî
øŠ
ćÜÖć÷ đóČę
ĂđðúĊę
÷î promutagen ĔĀš
đðŨ
î mutagen îĂÖÝćÖîĊĚ
÷Ć
ÜöĊ
øć÷ÜćîüŠ
ćÿćøĔîÖúčŠ
öēðøêĊ
îÝąöĊ
ùìíĉĝ
ÖŠ
ĂÖúć÷óĆ
îíčŤ
ÿĎ
Ü àċę
ÜĂćÝđîČę
ĂÜöćÝćÖĀöĎŠ
đĂöĊ
î (-NH
2
) ĀøČ
ĂÿćøìĊę
đðŨ
îĂîč
óĆ
îíčŤ
×ĂÜđĂöĊ
î (secondary amine) ÿćöćøëÖŠ
ĂĔĀš
đÖĉ
éđðŨ
î
ÿćøðøąÖĂïÖúčŠ
öĕîēêøàćöĊ
îìĊę
öĊ
ùìíĉĝ
ĔîÖćøÖŠ
ĂÖúć÷óĆ
îíčŤ
ĕéš
ÿĎ
Ü ĂĊ
ÖìĆĚ
ÜÿŠ
üîðøąÖĂïđĂÖēàóĂúĉ
ĒàÙÙćĕøéŤ
ìĊę
đðŨ
î
ÿćøðøąÖĂïÖúčŠ
öÙćøŤ
ēïĕăđéøêìĊę
ĕöŠ
öĊ
ÿŠ
üîðøąÖĂï×ĂÜĀöĎŠ
đĂöĊ
î ĀøČ
Ă N-nitrocompound ĒêŠ
öĊ
ĀöĎŠ
ĕăéøĂÖàĉ
ú (-OH) ÖĘ
öĊ
ùìíĉĝ
ĔîÖćøÖŠ
ĂÖúć÷óĆ
îíčŤ
ĕéš
đߊ
îÖĆ
î ĒêŠ
öĊ
ÙüćöÿćöćøëĔîÖćøÖŠ
ĂÖúć÷óĆ
îíčŤ
ĕéš
êęĞ
ćÖüŠ
ćÿćøĂĂÖùìíĉĝ
ìćÜßĊ
üõćóĔîÖúčŠ
öēðøêĊ
î
ĒúąđöČę
ĂđðøĊ
÷ïđìĊ
÷ïÙüćöÿćöćøëĔîÖćøÖúć÷óĆ
îíčŤ
×ĂÜđßČĚ
ĂàĆ
úēöđîúúć ÝąóïüŠ
ć
ǰ4 ǰUZQIJNVSJVN
ÿć÷óĆ
îíčŤ
TA100 (ìĊę
ëĎ
ÖìĞ
ćĔĀš
Öúć÷óĆ
îíčŤ
Ēïï Base pair substitution) öĊ
ÙüćöÿćöćøëĔîÖćøÖúć÷óĆ
îíčŤ
ĕéš
éĊ
ÖüŠ
ć TA98 (ìĊę
ëĎ
ÖìĞ
ćĔĀš
Öúć÷óĆ
îíčŤ
Ēïï Frameshift) àċę
ÜöĊ
øć÷Üćî×ĂÜøĆ
êîćõøèŤ
Ēúą Ýĉ
øõĆ
ìø [8] ëċ
ÜÙüćöÿćöćøëĔîÖćøÖúć÷óĆ
îíčŤ
×ĂÜđßČĚ
Ă
4 ǰ
UZQIJNVSJVN
TA100 ìĊę
ÿćöćøëÖúć÷óĆ
îíčŤ
ĕéš
öćÖÖüŠ
ćÿć÷óĆ
îíčŤ
TA97, TA98 Ēúą TA102 ìĊę
ìéÿĂïéš
ü÷ÿćøÿÖĆ
éÝćÖĔï
öąÖĂÖéš
ü÷êĆ
üìĞ
ćúąúć÷ßîĉ
éêŠ
ćÜė Ă÷Š
ćÜĕøéĘ
êćö Resend ĒúąÙèą [9] ĕéš
øć÷ÜćîüŠ
ćÿć÷óĆ
îíčŤ
TA 98 öċ
Ùüćöÿćöćøë
Öúć÷óĆ
îíčŤ
ÿĎ
ÜÖüŠ
ćÿć÷óĆ
îíčŤ
TA 100 Ēúą TA 102 đöČę
ĂìéÿĂïéš
ü÷ÿćøÿÖĆ
éĔîÖúčŠ
ôúćēüîĂ÷éŤ
éš
ü÷üĉ
íĊ
đĂöÿŤ
ĒúąÝąöĊ
ùìíĉĝ
ÖŠ
ĂÖúć÷óĆ
îíčŤ
ĕéš
đóĉę
ö×ċĚ
îđöČę
Ăđêĉ
öđĂîĕàöŤ
S9 øüöĕðëċ
ÜÖćøøć÷Üćî×ĂÜ öèæú đúĉ
ýÙèćüîĉ
ßÖč
ú ĒúąÙèą [5] ĕéš
øć÷ÜćîüŠ
ć
ÿćøĂĂÖùìíĉĝ
ìćÜßĊ
üõćóĔîîĚĞ
ćđúĊĚ
÷ÜđßČĚ
Ă
ÙŠ
ćéĆ
ßîĊ
ÖćøÖúć÷óĆ
îíčŤ
(MI)
TA 98
TA 100
-S9
+S9
-S9
+S9
# ǰMBUFSPTQPSVT
SA14
1.33
2.34
2.17
2.39
4USFQUPNZDFTǰ
sp. A2
0.07
1.00
1.41
0.74
4USFQUPNZDFTǰ
sp. KB1
0.63
1.04
2.70
0.44
